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Impatto dello stato di metabolizzatore CYP2C19 su pazienti con sindromi coronariche acute trattati con Prasugrel versus Clopidogrel


Alcuni alleli del gene CYP2C19 sono associati a una maggiore reattività piastrinica e a un aumento degli eventi ischemici nei pazienti trattati con Clopidogrel ( Plavix ).
Tuttavia, la relazione tra genotipo CYP2C19 ed esiti nei pazienti clinicamente gestiti con sindromi coronariche acute non è nota.

Uno studio ha valutato l'effetto del genotipo CYP2C19 sugli esiti ischemici nei pazienti con sindrome coronarica acuta inizialmente gestiti medicalmente senza rivascolarizzazione che sono stati randomizzati a Clopidogrel o Prasugrel ( Efient ).

I pazienti sono stati classificati come metabolizzatori estensivi o metabolizzatori ridotti sulla base del genotipo CYP2C19 e sono stati valutati gli esiti ischemici e la reattività piastrinica.
Tra i 9.326 pazienti arruolati nel 2008-2011, 5.736 hanno partecipato alle coorti genetiche; di questi, 2.236 avevano i dati sulla funzione piastrinica.

Non c'è stata alcuna associazione tra stato di metabolizzatore CYP2C19 ( estensivo versus ridotto ) e l'endpoint primario composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus ( hazard ratio, HR=0.86 ).

I pazienti metabolizzatori estensivi e metabolizzatori ridotti avevano tassi simili di endpoint primario sia se trattati con Prasugrel ( HR=0.82 ) sia con Clopidogrel ( HR=0.91; P per l'interazione=0.495 ).

Dopo aggiustamento per variabili cliniche e di trattamento, i pazienti metabolizza tori estensivi hanno presentato un minore rischio di infarto miocardico rispetto ai pazienti metabolizza tori ridotti ( HR=0.80 ), ma i rischi di altri esiti erano simili.

I pazienti metabolizzatori ridotti avevano, in media, significativamente più alte unità di reazione P2Y12 rispetto ai pazienti metabolizza tori estensivi quando sono stati trattati con Clopidogrel ( 39.93 ), ma non con Prasugrel ( 3.87 ).

In conclusione, lo stato di metabolizzatore CYP2C19 non è associato all'esito composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, o ictus nei pazienti con sindrome coronarica acuta medicalmente gestiti trattati con Clopidogrel o Prasugrel.
I risultati non hanno fornito elementi a sostegno dei test genetici di routine su CYP2C19 in questa popolazione. ( Xagena2016 )

Doll JA et al, J Am Coll Cardiol 2016; 67: 936-947

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